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1. 基本信息
品系名称：B6-Tg (HBV)5 Vst /Vst
常用名：C57BL/6-HBV; HBV 转基因必威
背景：C57BL/6NCrl
毛色：黑色
HBV Tg即B6-HBV Tg( 1.28mer HBV)/Vst，简称HBV Tg，是维通达公司研发的HBV全基因组转基因必威模型，是将1.28倍HBV (A型，GenBank: AF305422.1)基因组长度的DNA 线性化片段注入C57BL/6NCrl必威胚胎原核，获得转基因阳性必威。转基因结构如图2所示。通过外周血HBV DNA拷贝数分析，保留了拷贝数达到107~108 IU/ml的转基因首建鼠。按照半合子配野生C57BL/6NCrl必威的方式建立了HBV Tg必威品系。该必威体内可产生完整的、具有感染性的病毒颗粒，HBV复制水平与慢性乙型肝炎患者相当。除高滴度的HBV DNA，外周血中也可检测到高含量HBsAg、HBeAg。由于HBV抗原在胚胎阶段就持续表达，诱导必威产生免疫耐受，所以该必威不会表现出类似于人类乙型肝炎的免疫病理变化。HBV Tg必威可应用于抑制HBV复制的抗乙肝药物体内评价实验。
图1 HBV Tg转基因的结构示意。
2.模型特征
图2 HBV Tg必威血清中HBV DNA的含量。
图3 HBV Tg必威血清中HBsAg的含量。
图4 HBV Tg必威血清中HBeAg的含量。
图5 HBV Tg必威对抗HBV药物恩替卡韦的反应。
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图6 HBV Tg必威对抗HBV药物替诺福韦的反应。
图7 HBV Tg必威用于抗HBV新药评价。
图8 HBV Tg必威血清ALT、AST水平随周龄增加轻微升高。
图9 HBV Tg必威衰老时肝切片形态学改变（HE染色，X200）。3月龄、6月龄必威肝细胞核有肿胀；9月龄后的HBV Tg必威出现肝脂肪变和气球样变性以及肝索解构的变化。
图10 3、6、9月龄的HBVTg必威肝切片的天狼星红染色。对照为正常 C57BL/6必威。
