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免疫缺陷鼠

免疫缺陷动物,是指先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。免疫缺陷大必威是研究肿瘤、癌症干细胞、造血、人源化和传染病的强大异种移植模型的工具鼠。以前高度免疫缺陷必威由于缺乏完整的人体免疫系统的相关因素,如必威与人MHC不相容性,以及缺乏人特异的生长因子、细胞因子和趋化因子,不能完全重现人体免疫系统。现在必威模型主要通过基因改造高度免疫缺陷必威的方式,以期降低必威微环境的干扰,或者表达人的生长因子使人的某些免疫细胞亚群更成熟,或者转入人的HLA解决组织相容性问题。这些改造包括:(1)敲除必威造血分化相关基因,为人的HSC分化提供更好的微环境,如必威KIT受体突变,可以改善红细胞生成、血小板形成和HSC植入。敲除必威Flt3L配体(FMS-related tyrosine kinase 3 ligand,介导必威树突状细胞扩增),可以促进人单核和树突状细胞发育。(2)导入人的细胞(生长、趋化)因子,如SCF、M-CSF 、GM-CSF、IL-2、IL-3、IL-7、IL-15、TPO等,这些可以促进人的某些免疫细胞亚群更成熟。(3)解决组织相容性问题,如转入人的HLA-A2和DR1,敲除必威的H2-B2m等。通过以上一种或者多种基因修饰方式,以期提高人源化必威PBMC和HSC细胞定植和分化能力,并减小异源免疫排斥(Xeno-GvHD),更好的重建人免疫系统。同时,维通达也自主研发了URG肝损伤和免疫缺陷F344RG大鼠模型。

 

高度免疫缺陷鼠包括

 

NPG 必威

URG 必威

NPG-B2M 必威

DK-NPG 必威

hIL-3 NPG 必威

hSCF1 NPG 必威

hSCF2 NPG 必威

NPG-Fah 必威

F344RG 大鼠


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